近日，我校副教授張少飛與蘭州大學柳明珠,、呂少瑜教授課題組合作,，合成了多臂聚乳酸-聚谷氨酸肽類樹狀大分子，將磁性F3O4納米粒子通過油酸修飾后引入聚乳酸層，將靶向分子RGD鍵接到聚谷氨酸肽類樹狀大分子外圍，負載納豆激酶，構(gòu)筑了雙重靶向多臂聚乳酸-聚谷氨酸肽類樹狀大分子基納米粒子復合物（Fe3O4-(4-PLA(G3)4)-RGD/NK),，其體內(nèi)靶向溶血栓示意圖如圖1所示。
大鼠體內(nèi)溶血栓測試結(jié)果（圖2）顯示,，3 h后,，注入PBS后仍有致密的血栓(a2),，注入納豆激酶后血栓有少量溶解(b2)，而注入Fe3O4-4-PLA(G3)4-RGD/NK后,，血栓部分被溶解(c2),。在外加磁場作用下，靜脈注入Fe3O4-4-PLA(G3)4-RGD/NK后(d2),，血栓出現(xiàn)明顯溶解,。將處理后的血栓進行冷凍切片，結(jié)果如圖2 (a1, b1, c1, d1)所示,。對比圖2 (a1, b1),，圖2 (c1)顯示，有少量納米粒子聚集在血栓表面,，這是由于RGD的靶向作用導致,，而圖2 (d1)中，大量納米粒子聚集在血栓的表面,，這說明在外加磁場下,，大量納米粒子由于良好的磁靶向性從而富集到血栓部位。以上體內(nèi)實驗結(jié)果表明納豆激酶被Fe3O4-4-PLA(G3)4-RGD負載后具有雙重靶向溶血栓性能,，在靶向溶血栓治療中具有潛在的應用價值,。該工作為靶向溶血栓治療提供了新思路，同時也為其它靶向治療體系提供了潛在的載體,。
相關成果近期發(fā)表在ACS Macro Letters (2020, 9, 238?244, DOI: 10.1021/acsmacrolett.0c00054),。論文第一作者為隴南師范高等?？茖W校張少飛副教授,，通訊作者為蘭州大學呂少瑜和柳明珠教授。該項研究工作得到了國家自然科學基金（21875094, 51503091, 51273086, 51541304）和中央高?；究蒲袠I(yè)務費專項資金（lzujbky-2018-82）的支持,。(科研外事處)
研究背景
血栓是引起死亡的主要疾病之一。目前常用的血栓治療方法是靜脈溶血栓治療,，即利用藥物誘導血栓的溶解及抑制血栓的形成,。目前臨床上常用的溶血栓藥物包括鏈激酶、尿激酶和組織纖溶酶原激活物等都存在一些副作用,，如半衰期短,、靶向性低、易于引起出血現(xiàn)象等,。因此,，開發(fā)新型溶血栓藥物及提高其溶血栓效果、降低副作用在生物醫(yī)學和臨床應用中非常重要,。研究表明,，納豆激酶(NK)是一種潛在的安全,、廉價、低毒性的溶血栓藥物,，能夠直接溶解纖維蛋白,。但是，納豆激酶易失活,，同時,，在遞送過程中不能有效作用于血栓部位，進而影響了其溶栓效果,。因此,，使納豆激酶更快速、更精準地到達血栓部位是目前亟待解決的關鍵問題,。
